ga naar hoofdinhoud
Informatie voor zorgverleners Behandelprotocollen Acute myeloïde leukemie (AML) Specificatie behandeling en evaluatie AML

Behandeling met remissie-inductiekuren (volgens standaardarm)

Beleid

Indien fit en ≤60 jaar:

  • Kuur 1:
    • Daunorubicine 60 mg/m2 dag 1 t/m 3
    • Cytarabine 200 mg/m2 dag 1 t/m 7
  • Kuur 2 met antracyclines:
    • Daunorubicine 60 mg/m2 dag 1 t/m 3
    • Cytarabine 2 dd 1000 mg/m2 dag 1 t/m 6
  • Kuur 2 zonder antracyclines: 
    • Cytarabine 2 dd 1000 mg/m2 dag 1 t/m 6

Indien fit en >60 jaar:

  • Kuur 1:
    • Daunorubicine 60 mg/m2 dag 1 t/m 3
    • Cytarabine 200 mg/m2 dag 1 t/m 7
  • Kuur 2:
    • Cytarabine 2 dd 1000 mg/m2 dag 1 t/m 6

Indien minder fit / co-morbiditeit en >60 jaar: 

  • Kuur 1:
    • Daunorubicine 60 mg/m2 dag 1 t/m 3
    • Cytarabine 100-200 mg/m2 dag 1 t/m 7
  • Kuur 2:
    • Cytarabine 2 dd 500-1000 mg/m2 dag 1 t/m 3

Respons evaluatie

Respons evaluatie (beenmergaspiraat en cristabiopt) conform de behandelrichtlijn AML. Zie pagina Richtlijnen en literatuur.

Behandeling met HMA

Azacitidine

Doseringsschema’s:

  • Azacitidine 75 mg/m2, 7 dagen per 28 dagen of
  • Azacitidine 75 mg/m2, 5 plus 2 dagen per 28 dagen

Procedure evaluatie en plannen volgende kuren: 

  • In principe doorgaan met behandeling zonder oponthoud tot bereiken MLFS/CR/CRi
  • Na uiterlijk 5-6 kuren respons evaluatie (beenmergaspiraat en crista­biopt)
  • Opties bij bereiken MLFS/CR/CRi bij ernstige cytopenie:
    • Dosisreductie:
      • Azacitidine 75 mg/m2, 5 dagen per 28 dagen
      • Azacitidine 50 mg/m2, 7 dagen per 28 dagen
    • Inbouwen pauzes (1-2 weken) voor regeneratie en verbeteren perifere bloedwaarden. Advies om hier terughoudend mee te zijn, gezien risico op verlies respons aanwezig is
  • Bij niet bereiken MLFS/CR/CRi, maar wel bereiken PR of HI: per individuele patiënt continuering therapie overwegen
  • Verdere respons evaluaties: elke 6 maanden of op indicatie. Bij cytopenie ook crista­biopt afnemen

Antimicrobiële profylaxe:

  • Antibacteriële profylaxe:
    • Optioneel bij te verwachten neutropenie (duur >1-2 weken): co-trimoxazol / colistine (alternatief ciprofloxacin)
  • Antifungale profylaxe:
    • Bij geanticipeerde neutropenie (>2-3 weken): posaconazol

Decitabine

Doseringsschema’s:

  • Intensief schema met maximaal effect (backbone HOVON studies, niet geregistreerd):
    • Start met decitabine 20 mg/m2, 10 dagen per 28 dagen
    • Na bereiken van MLFS/CR/CRi: decitabine 20 mg/m2, 5 dagen per 28 dagen
    • Aantal 10 daagse kuren is maximaal 3
  • Alternatief schema (strikt palliatieve intentie):
    • Decitabine 20 mg/m2, 5 dagen per 28 dagen

Procedure evaluatie en plannen volgende kuren bij intensief schema:

  • In principe doorgaan met behandeling zonder oponthoud tot bereiken MLFS/CR/CRI
  • Tijdens eerste 3 kuren tot bereiken MLFS/CR/CRi op dag 28 respons evaluatie (beenmerg­aspiraat en crista­biopt):
    • Indien geen remisie of PR:
      • Ga door met decitabine 20 mg/m2, 10 dagen per 28 dagen
    • Indien MLFS/CR/CRi:
      • Ga door met decitabine 20 mg/m2, 5 dagen per 28 dagen
  • Bij bereiken MLFS/CR/CRi bij ernstige cytopenie:
    • Inbouwen pauzes (1-2 weken) voor regeneratie en verbeteren perifere bloed­waarden
    • Mogelijk een rol voor G-CSF, te overwegen bij actieve infecties
  • Bij niet bereiken MLFS/CR/CRi, maar wel bereiken PR of HI:
    • Per individuele patiënt continuering therapie overwegen
  • Verdere respons evaluaties: elke 6 maanden of op indicatie

Procedure evaluatie en doorplannen kuren bij alternatief schema:

  • In principe doorgaan met behandeling zonder oponthoud tot bereiken MLFS/CR/CRi
  • Na 1-2 kuren respons evaluatie (beenmergaspiraat en cristabiopt)
  • Bij bereiken MLFS/CR/CRi bij ernstige cytopenie:
    • Inbouwen pauzes (1-2 weken) voor regeneratie en verbeteren perifere bloedwaarden
  • Bij niet bereiken MLFS/CR/CRi, maar wel bereiken PR of HI: 
    • Per individuele patiënt continuering therapie overwegen
  • Verdere respons evaluaties: elke 6 maanden of op indicatie

Antimicrobiële profylaxe:

  • Antibacteriële profylaxe:
    • Co-trimoxazol/colistine (alternatief ciprofloxacin)
  • Antifungale profylaxe:
    • Bij geanticipeerde neutropenie (>2-3 weken): posaconazol

Behandeling met HMA in combinatie met venetoclax

Er zijn diverse doseringsschema’s mogelijk waarbij afhankelijk van het beloop van de cytopenie dosis­reductie wordt toegepast. Geadviseerd wordt om één van de geldende richtlijnen (MDACC, HOVON) te volgen. Hieronder is het schema volgens MDACC weergegeven. 

Eerste kuur

Aandachtspunten:

  • Behandeling met HMA (decitabine of azacitidine) dient simultaan gestart te worden met venetoclax, dus niet vooraf
  • In principe klinische opname ter monitoring van het tumorlysis syndroom (TLS)

Dosering HMA en venetoclax:

  • Decitabine 20 mg/m2, 5 dagen (optioneel 10) per 28 dagen of
  • Azacitidine 75 mg/m2, 7 dagen per 28 dagen
  • Venetoclax (ramp up*):
    • Dag 1: 100 mg#
    • Dag 2: 200 mg#
    • Dag 3 t/m 21: 400 mg#

* Ramp up eventueel individualiseren, naar TLS risico. 

# Dosisreductie bij combinatie met CYP3A remmers.

Beenmergevaluatie:

  • Verrichten op dag 21
  • Bij myeloblasten klaring (MLFS, blasten <5%) repopulatie afwachten (neutrofielen ≥0,5*109/l), eventueel ondersteuning met G-CSF (context afhankelijk, om de dag doseren)
  • Indien geen remissie op dag 28: door naar kuur 2

Nota bene: kuur 1 duurt meestal 35 dagen.

Kuur 2

Dosering HMA en venetoclax:

  • Indien geen myeloblasten klaring (PR, SD, PD): venetoclax 21 dagen
  • Bij bereiken CR: venetoclax 21 dagen
  • Bij bereiken CRi: venetoclax 14 dagen

Beenmergevaluatie:

  • Bij nog niet bereiken remissie: dag 21-28
  • Bij reeds bereikt hebben remissie: dag 28 of bij herstel bloedbeeld

Nota bena: kuur 2 duurt meestal 28-35 dagen.

Kuur 3 en verder

Dosering HMA en venetoclax:

  • Indien geen blastenklaring (PR, SD, PD): venetoclax 21 dagen
  • Bij persisteren CRi/CR: venetoclax 14-21 dagen

Beenmergevaluatie:

  • Bij nog niet bereiken remissie: dag 21-28
  • Bij reeds bereikt hebben remissie:
    • Evaluatie niet bij elke kuur nodig
    • Advies om na 6e kuur opnieuw beenmergevaluatie te verrichten

Nota bene: kuren duren meestal 28-35 dagen.

In principe stop combinatie HMA plus venetoclax indien na 3 kuren geen MLFS/CR/CRi.

Antimicrobiële profylaxe

  • Antibacteriële profylaxe:
    • Co-trimoxazol/colistine of
    • Levofloxacin (alternatief)
  • Antifungale profylaxe:
    • Eerste keus:
      • Posaconazole: dosis venetoclax naar 100 mg (=75% reductie)
    • Alternatieven:
      • Voriconazole: dosis venetoclax naar 100 mg (=75% reductie)
      • Isavuconazole: dosis venetoclax naar 200 mg (=50% reductie)

 

Ga terug naar de AML homepage of lees meer over AML:

Ga terug naar de algemene homepage Behandelprotocollen.