Screening op mutaties

Voor het vaststellen van het behandelplan is een snelle screening op de aan­wezigheid van bepaalde mutaties (FLT3, IDH1) noodzakelijk.

Kandidaten voor behandeling buiten studieverband

Er dient, volgens lokale procedure, met spoed op FLT3 en/of IDH1 mutaties gescreend te worden:

  • Indien (mogelijke) kandidaat voor intensieve behandeling: screening FLT3 mutaties
  • Indien (mogelijke) kandidaat voor niet-intensieve behandeling: screening IDH1 mutaties
  • Bij twijfel over fitheid voor intensieve behandeling: screening FLT3 en IDH1 mutaties

Zie protocol Hematologische laboratoriumdiagnstiek - Acute leukemie voor verdere specificatie en aanvraagprocedure Radboudumc.

Ten aanzien van het starten van de behandeling, hoeft de uitslag van de screening niet afgewacht te worden.

Registratie

Open voor inclusie

Indien ≥18 jaar, <100 dagen na stellen diagnose en <30% blasten EUMDS
Meer informatie

Fit - Remissie-inductie
 

Situatie Beleid
IDH1 positief, FLT3 negatief Standaardarm HOVON 150 (≤60 of >60 jaar) extraprotocollair
FLT3 positief, ongeacht IDH1 status Standaardarm HOVON 156 (≤60 of >60 jaar; inclusief midostaurine 2 dd 50 mg, dag 8-21, beide kuren) extraprotocollair
IDH1 en FLT3 negatief
 
Standaardarm HOVON 150 (≤60 of >60 jaar) extraprotocollair
Bi-allelische TP53 (ongunstig risico) Venetoclax-decitabine (10 dagen). Alternatief: standaardarm HOVON 150 (≤60 of >60 jaar) extraprotocollair 

Zie Specificatie behandeling en evaluatie AML voor de definiëring van de behandeling met remissie-inductiekuren volgens de standaardarm.

Fit - Consolidatie en onderhoud <60 jaar

Bij patiënten <60 jaar wordt het beleid voor de consolidatie- en onderhouds­behandeling vastgesteld aan de hand van de risicoclassificatie.

Gunstig risico

Situatie Beleid
NPM1 MRD positief Allogene SCT
Overigen
  • Autologe SCT of
  • Derde kuur (mitoxantrone / etoposide 5 dagen)

Intermediair risico

Situatie Beleid
FLT3 negatief MRD negatief:
  • Autologe SCT of
  • Derde kuur (mitoxantrone / etoposide 5 dagen)
MRD positief: allogene SCT*
FLT3-ITD positief (≥0,5) Allogene SCT* (ongeacht MRD)
FLT3 positief (overig) MRD negatief:
  • Autologe SCT gevolgd door midostaurine onderhoud (2 dd 50 mg, 12 maanden) of
  • Derde kuur (mitoxantrone / etoposide 5 dagen), gevolgd door midostaurine onderhoud (2 dd 50 mg, 12 maanden)
MRD positief: allogene SCT*

* Na allogene SCT nog geen standaard indicatie voor midostaurine onderhoud. In individuele gevallen te overwegen.

Ongunstig risico

Situatie Beleid
Alle patiënten (FLT3 negatief en positief) Allogene SCT

Fit – Consolidatie en onderhoud ≥60 jaar

Bij patiënten ≥60 jaar heeft een allogene SCT de voorkeur, ongeacht de risico­classificatie. In individuele gevallen kan echter gekozen worden voor consolidatie met een autologe SCT (tot 65 jaar) of een derde kuur (mitoxantrone / etoposide 5 dagen). 

Aanvullend beleid indien FLT3 positief:

  • Na allogene SCT nog geen standaard indicatie voor midostaurine onderhoud. In individuele gevallen te overwegen
  • Indien autologe SCT: midostaurine onderhoud (2 dd 50 mg, 12 maanden)
  • Indien derde kuur (mitoxantrone / etoposide 3 dagen): toevoegen midostaurine (2 dd 50 mg, dag 8-21) gevolgd door midostaurine onderhoud (2 dd 50 mg, 12 maanden)

Niet fit (of voorkeur patiënt)
 

Situatie Beleid
Niet fit voor intensieve therapie / allogene SCT Hypomethylerend agens plus venetoclax:
  • Venetoclax - azaciditine of
  • Venetoclax - decitabine (5 of 10 dagen)
Remissie-inductie chemotherapie gestart, maar vervolgens niet fit gebleken voor allogene SCT Bij remissie na chemotherapie (1-2 kuren) onderhoud met hypomethylerend agens:
  • Azacitidine oraal (Onureg) 1 dd 300 mg, 14 dagen per 28 dagen of
  • Azacitidine 50 mg/m2, 5 dagen, elke 28 dagen (conform HOVON 97)
AML met IDH1 mutatie
  • Ivosidenib - azacitidine
  • Alternatief: hypomethylerend agens plus venetoclax
Overig; patiënten met ernstige co-morbiditeit en niet fit voor hypomethylerend agens plus venetoclax 'Best supportive care'
Monotherapie met hypomethylerend agens:
  • Azacitidine of
  • Decitabine (5 dagen)
Studies NK4AML
Meer informatie
HOVON 171
Meer informatie

Zie Specificatie behandeling en evaluatie AML voor de definiëring van de behandeling met azacitidine, decitabine en decitabine plus venetoclax.

 

Ga terug naar de AML homepage of lees meer over AML:

Ga terug naar de algemene homepage Behandelprotocollen